O singură mutație genetică ar putea fi motivul pentru care oamenii sunt mai vulnerabili la cancer decât cimpanzeii

O singură mutație genetică ar putea fi motivul pentru care oamenii sunt mai vulnerabili la cancer decât cimpanzeii, potrivit health.ucdavis.edu.

Cercetări recente realizate de UC Davis Comprehensive Cancer Center au descoperit o schimbare evolutivă care ar putea explica de ce anumite celule imunitare umane sunt mai puțin eficiente în lupta cu tumorile solide, comparativ cu primatele non-umane.

Acest nou indiciu ar putea deschide calea către tratamente oncologice mai puternice.

Oamenii sunt mai vulnerabili la cancer din cauza unei mutații?

Studiul, publicat în Nature Communications, a identificat o mică diferență genetică într-o proteină imunitară numită ligand Fas (FasL) între oameni și primatele non-umane.

Această mutație genetică face ca proteina FasL să fie vulnerabilă la dezactivarea de către plasmină, o enzimă asociată tumorilor. Această vulnerabilitate pare să fie unică oamenilor și nu se regăsește la primatele non-umane, cum ar fi cimpanzeii.

„Mutația evolutivă din FasL ar fi putut contribui la creșterea dimensiunii creierului la oameni,” a declarat Jogender Tushir-Singh, autorul principal al studiului și profesor asociat în cadrul Departamentului de Microbiologie Medicală și Imunologie. „Dar în context oncologic, această mutație s-a dovedit a fi un compromis nefavorabil, pentru că oferă anumitor tumori o metodă de a dezactiva o parte a sistemului nostru imunitar.”

Mediul tumoral neutralizează o proteină imunitară-cheie

FasL este o proteină de pe membrana celulelor imune care declanșează moartea celulară programată (apoptoză). Celulele imunitare activate, inclusiv celulele CAR-T (obținute din sistemul imunitar al pacientului), folosesc apoptoza pentru a distruge celulele canceroase.

Echipa de la UC Davis a descoperit că în genele umane, o simplă modificare evolutivă a unui aminoacid — serină în loc de prolină la poziția 153 — face ca FasL să fie mai ușor de tăiat și inactivat de plasmină.

Plasmina este o enzimă proteazică frecvent crescută în tumorile solide agresive precum cancerul mamar triplu negativ, cancerul de colon și cancerul ovarian.

Acest lucru înseamnă că, deși celulele imune umane sunt activate și gata să atace celulele tumorale, una dintre cele mai importante „arme” ale lor — FasL — poate fi neutralizată de mediul tumoral, reducând astfel eficiența imunoterapiei.

Această descoperire ar putea explica de ce imunoterapiile bazate pe celule T și CAR-T funcționează mai bine în cancerele de sânge decât în tumorile solide. Cancerele hematologice nu se bazează pe plasmină pentru a metastaza, spre deosebire de tumorile solide precum cele ovariene.

Inhibitorii de plasmină pot îmbunătăți imunoterapia

Importanța descoperirii constă și în faptul că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de tăiere poate restabili capacitatea acesteia de a distruge cancerul. Această constatare deschide noi perspective pentru îmbunătățirea imunoterapiei oncologice.

Prin combinarea tratamentelor actuale cu inhibitori de plasmină sau cu anticorpi special creați pentru a proteja FasL, cercetătorii ar putea stimula răspunsul imun la pacienții cu tumori solide.

„Oamenii au o rată semnificativ mai mare de cancer decât cimpanzeii și alte primate. Încă mai avem multe de învățat de la primate și să aplicăm aceste cunoștințe în imunoterapia cancerului uman,” a adăugat Tushir-Singh. „Oricum, acesta este un pas major spre personalizarea și îmbunătățirea tratamentului pentru cancerele plasmin-pozitive, care până acum au fost greu de tratat.”

Citește și: Posibila „taxă pe boală” stârnește valuri de indignare: contribuții CASS pentru gravide și bolnavii de cancer?