Paracetamolul în timpul sarcinii, asociat cu ovare și testicule mai mici la bebeluși. Ce au descoperit cercetătorii

Administrarea de paracetamol în timpul sarcinii a fost asociată cu ovare mai mici la fetițe și cu testicule mai mici la băieți, potrivit unui nou studiu realizat în Danemarca. Cercetătorii subliniază însă că rezultatele nu demonstrează că medicamentul provoacă direct aceste modificări și nici că afectează fertilitatea viitoare.

Un studiu realizat de cercetători danezi a identificat mai multe diferențe la fetițele ale căror mame au luat paracetamol în timpul sarcinii. La vârsta de trei luni, acestea aveau, în medie, ovare mai mici, mai puțini foliculi ovarieni, uterul de dimensiuni mai reduse și niveluri mai scăzute ale unor hormoni implicați în funcția reproductivă.

Rezultatele au fost publicate în Human Reproduction Open, una dintre revistele importante din domeniul medicinei reproductive. Autorii spun că observațiile sunt în concordanță cu mai multe studii realizate anterior pe animale, dar insistă asupra faptului că este vorba despre un studiu observațional. Prin urmare, nu se poate stabili o relație directă de cauză și efect.

Fetițele expuse la paracetamol

Funcția reproductivă a unei femei este influențată încă din perioada fetală. Fetele se nasc cu toate rezervele de foliculi ovarieni pe care le vor avea de-a lungul vieții, iar numărul acestora scade treptat până la menopauză.

Paracetamolul, cunoscut și sub denumirea de acetaminofen, este unul dintre cele mai utilizate medicamente pentru durere și febră în timpul sarcinii. Până acum, nu era clar dacă expunerea fătului la acest medicament ar putea influența dezvoltarea rezervei ovariene și, ulterior, funcția reproductivă.

Pentru a analiza această posibilitate, cercetătorii au creat studiul observațional prospectiv Copenhagen Analgesic Study (COPANA), desfășurat la Copenhagen University Hospital–Rigshospitalet între martie 2020 și noiembrie 2022.

Dintre cele 3.425 de femei însărcinate sănătoase invitate să participe, 685 au fost incluse în primul trimestru de sarcină. Ulterior, 302 dintre fiicele lor au fost evaluate la vârsta de trei luni. Mamele au raportat la fiecare două săptămâni dacă au luat paracetamol și au furnizat probe de urină în primul trimestru, care au fost analizate pentru identificarea nivelului de paracetamol.

Cercetătorii au împărțit fetițele în funcție de momentul în care a avut loc expunerea la medicament. Un grup a fost expus în perioada fetală timpurie, înainte de 17 săptămâni de sarcină, iar altul după această perioadă. Rezultatele au fost comparate cu cele ale unor fetițe care nu fuseseră expuse la paracetamol.

La vârsta de trei luni, fetițele expuse la paracetamol în perioada fetală aveau, în medie, un volum ovarian cu 40% mai mic, un volum uterin cu 13% mai mic și cu 23% mai puțini foliculi ovarieni. În cazul fetelor expuse în primele etape ale vieții fetale, cercetătorii au observat și niveluri mai scăzute ale hormonului anti-Müllerian (AMH), un marker utilizat pentru evaluarea rezervei ovariene.

Citește și: Experții avertizează că acest obicei comun poate afecta ficatul mai repede decât alcoolul

Rezultatele, observate și în alt grup de fete

Cercetătorii au verificat rezultatele și folosind date dintr-un al doilea grup, independent, format din 1.210 fete incluse în Copenhagen Mother-Child Cohort. Acestea au fost urmărite din copilărie până în adolescență, iar mamele lor raportaseră în timpul celui de-al treilea trimestru dacă utilizaseră paracetamol în timpul sarcinii.

Și în acest grup, expunerea fetală la paracetamol a fost asociată cu un uter mai mic în perioada pubertății și cu ovare mai mici în adolescență.

Faptul că rezultatele au apărut și în grupul independent le oferă cercetătorilor un argument suplimentar pentru continuarea investigațiilor. Totuși, nu demonstrează că paracetamolul este responsabil pentru aceste diferențe.

Paracetamolul poate afecta fertilitatea?

Aceasta este una dintre cele mai importante întrebări ridicate de studiu, iar răspunsul, deocamdată, nu este cunoscut.

Studiile pe animale au arătat că dezvoltarea deficitară a foliculilor ovarieni poate fi asociată cu fertilitate redusă și cu îmbătrânirea reproductivă mai rapidă. Nu există însă suficiente date pentru a spune dacă diferențele observate la fetițele din studiul danez vor avea vreun efect asupra fertilității lor atunci când vor deveni adulte sau asupra vârstei la care vor ajunge la menopauză.

„Femeile care au folosit paracetamol în timpul sarcinii nu ar trebui să fie alarmate de rezultatele noastre”, a transmis dr. Margit Bistrup Fischer, cercetătoare postdoctorală în cadrul Departamentului de Creștere și Reproducere de la Rigshospitalet și coordonatoarea studiului COPANA.

Cercetătoarea a subliniat că studiul analizează asocieri la nivelul populației și nu poate prezice ce se va întâmpla în cazul unei anumite femei sau al unui anumit copil. De altfel, multe dintre femeile care au luat paracetamol în timpul sarcinii au avut fiice ale căror măsurători ovariene au fost similare cu cele ale fetelor ale căror mame nu au folosit medicamentul.

„Studiul nostru nu evaluează dacă paracetamolul provoacă probleme de reproducere și nici nu oferă dovezi că expunerea prenatală afectează fertilitatea viitoare sau vârsta la menopauză”, a explicat Fischer.

Citește și: Cum să combați o răceală în 24 de ore – de la cele mai eficiente tratamente la mituri de evitat

Femeile nu ar trebui să renunțe la tratament

Potrivit autorilor, mamele participante la studiu au utilizat cantități relativ mici de paracetamol, iar niciuna nu a depășit doza zilnică maximă recomandată de 4.000 de miligrame. În majoritatea cazurilor, medicamentul a fost utilizat pentru dureri de cap sau dureri musculoscheletale, și nu pentru afecțiuni severe.

„În unele dintre aceste situații, metodele non-farmacologice, precum odihna, hidratarea, fizioterapia, exercițiile fizice, tratamentele cu căldură sau alte măsuri de susținere, pot fi suficiente dacă femeile primesc recomandările adecvate”, a spus dr. Fischer.

Cercetătorii atrag însă atenția că deciziile privind tratarea durerii în timpul sarcinii trebuie luate individual, împreună cu un medic.

În prezent, ghidurile medicale din Europa și Marea Britanie recomandă în continuare paracetamolul ca primă opțiune pentru tratarea durerii și febrei în timpul sarcinii, atunci când există o indicație medicală. O febră mare netratată sau o durere severă pot prezenta, la rândul lor, riscuri pentru mamă și făt.

Prin urmare, rezultatele studiului nu ar trebui interpretate ca o recomandare de a evita automat paracetamolul în timpul sarcinii, ci ca un motiv pentru ca utilizarea medicamentelor să fie discutată cu un specialist.

Se cere reevaluarea recomandărilor privind paracetamolul

Într-un comentariu care însoțește studiul, profesorul Christian De Geyter, șeful Departamentului de Medicină Reproductivă și Endocrinologie Ginecologică de la University Hospital of Basel, consideră că importanța rezultatelor este una majoră.

„Importanța remarcabilă a rezultatelor lui Fischer și ale colegilor săi (2026) nu poate fi subliniată îndeajuns!”, a scris acesta.

De Geyter atrage atenția că, în toxicologie, trebuie luate în calcul atât durata administrării, cât și doza. În opinia sa, faptul că rezultatele par să varieze în funcție de nivelul de expunere reprezintă un aspect important și este compatibil cu rezultatele unor cercetări anterioare realizate pe animale.

Pe baza acestor observații, cercetătorul consideră că recomandările privind utilizarea paracetamolului în timpul sarcinii ar trebui reanalizate.

Fetele din studiu vor trebui urmărite până la vârsta adultă

Una dintre cele mai importante concluzii ale cercetătorilor este că răspunsul definitiv nu poate veni acum. Fetițele participante la studiu vor trebui urmărite pe o perioadă mult mai lungă, ideal până la maturitate și chiar până la menopauză.

Doar o astfel de monitorizare ar putea arăta dacă diferențele observate la nivelul ovarelor, foliculilor și uterului în copilărie au consecințe reale asupra funcției reproductive. Deocamdată, studiul oferă un semnal care justifică cercetări suplimentare, nu o dovadă că paracetamolul administrat în timpul sarcinii duce la infertilitate.

„Atenția pe care este probabil să o genereze acest studiu, atât în rândul specialiștilor, cât și al publicului larg, va încuraja, sperăm, monitorizarea pe termen lung a persoanelor expuse”, a concluzionat profesorul Christian De Geyter.