O nouă terapie triplă dă speranțe: a fost găsit leacul pentru cancerul pancreatic

O nouă terapie triplă dă speranțe: a fost găsit leacul pentru cancerul pancreatic! Medicamentele actuale pentru această boală își pierd eficiența în doar câteva luni, deoarece tumora dezvoltă rapid rezistență. O echipă de cercetători de la Centrul Național de Cercetare a Cancerului din Spania (CNIO) a reușit însă să evite apariția rezistenței în modele animale, folosind o terapie combinată triplă.

Rezultatele „deschid calea pentru proiectarea unor terapii combinate care ar putea îmbunătăți supraviețuirea pacienților”, subliniază autorii, deși aplicarea clinică nu este iminentă. Studiul a fost publicat în prestigioasa revistă PNAS (Proceedings of the National Academy of Sciences).

Mariano Barbacid, șeful Grupului de Oncologie Experimentală de la CNIO, atrage atenția că „nu suntem încă în poziția de a desfășura studii clinice cu această terapie triplă”.

„Aceste rezultate spectaculoase sunt rodul multor ani de cercetare. Terapia folosește trei inhibitori care neutralizează simultan pilonii principali pe care se sprijină dezvoltarea tumorilor pancreatice”, a declarat Mariano Barbacid, medic oncolog.

Unul dintre cele mai agresive tipuri de cancer

În Spania, peste 10.300 de cazuri de cancer pancreatic sunt diagnosticate anual, această boală fiind una dintre cele mai agresive forme de cancer. Diagnosticarea tardivă și lipsa terapiilor eficiente fac ca rata de supraviețuire la cinci ani după diagnostic să fie sub 10%.

După decenii de progrese extrem de limitate, cercetarea începe în sfârșit să schimbe paradigma.

Mariano Barbacid și echipa sa de la CNIO au conceput o terapie care elimină complet și de durată tumorile pancreatice la șoareci, fără efecte adverse semnificative. Studiul, publicat în PNAS, o are ca autoare principală pe Carmen Guerra, alături de Vasiliki Liaki și Sara Barrambana.

„Aceste studii deschid drumul către dezvoltarea unor noi terapii combinate care ar putea îmbunătăți supraviețuirea pacienților cu PDAC (adenocarcinom ductal pancreatic – cea mai frecventă formă de cancer pancreatic)”, notează autorii. „Rezultatele stabilesc direcția pentru viitoare studii clinice.”

Eliminarea rezistenței la tratament

Primele medicamente care vizează ținte moleculare în cancerul pancreatic au fost aprobate abia în 2021, după aproape 50 de ani fără îmbunătățiri față de chimioterapia convențională. Aceste tratamente blochează acțiunea genei KRAS, mutată la aproximativ 90% dintre pacienții cu cancer pancreatic.

Eficiența lor este însă limitată, deoarece tumora dezvoltă rezistență în câteva luni. Problema rezistenței la inhibitorii KRAS este abordată direct în noul studiu coordonat de Barbacid, pionier în cercetarea KRAS și în dezvoltarea modelelor animale pentru cancerul pancreatic.

Strategia CNIO a fost să blocheze oncogena KRAS în trei puncte diferite, nu într-unul singur. De exemplu, o grindă fixată în tavan în trei puncte este mult mai greu de rupt decât una fixată într-un singur punct. După eliminarea genetică a trei molecule-cheie din calea de semnalizare KRAS, tumorile au dispărut definitiv la șoareci.

A fost găsit leacul pentru cancerul pancreatic

Aplicarea acestei strategii la pacienți presupune identificarea unor medicamente care să blocheze aceeași cale moleculară KRAS în trei puncte distincte.

Echipa a utilizat o terapie triplă care combină:

• un inhibitor experimental KRAS (daraxonrasib),
• un medicament deja aprobat pentru anumite adenocarcinoame pulmonare (afatinib),
• un degradator proteic (SD36).

Tratamentul a fost testat pe trei modele murine de adenocarcinom ductal pancreatic, iar în toate cazurile a produs o regresie semnificativă și de durată a tumorilor, fără toxicitate relevantă, potrivit autorilor.

„Acest studiu descrie o terapie combinată triplă care induce o regresie robustă a PDAC experimental și previne apariția rezistenței tumorale. Combinația este bine tolerată la șoareci. Sunt două aspecte foarte importante. Tumora dispare, nu se dezvoltă rezistenţă şi, un alt aspect foarte important, de asemenea, e că nu există efecte secundare.”

Drumul spre studii clinice, încă în desfășurare

În ceea ce privește pașii următori, Barbacid subliniază: „Este important de înțeles că, deși rezultatele experimentale obținute sunt fără precedent, nu suntem încă pregătiți să inițiem studii clinice cu această terapie triplă.”

Autorii avertizează că optimizarea combinației pentru utilizare clinică va fi dificilă. Totuși, „în ciuda limitărilor actuale, aceste rezultate ar putea deschide ușa către noi opțiuni terapeutice care să îmbunătățească prognosticul pacienților cu adenocarcinom ductal pancreatic într-un viitor nu foarte îndepărtat”.

Cine a finanțat studiul

Studiul a fost finanțat de:

• Fundación CRIS Contra el Cáncer
• Consiliul European pentru Cercetare (ERC)
• Agenția de Stat pentru Cercetare, prin cofinanțare cu Fondul European de Dezvoltare Regională
• fondurile Next Generation EU
• Centrul de Cercetare Biomedicală în Rețea pentru Oncologie (CIBERONC)
• Institutul de Sănătate Carlos III

Despre Centrul Național de Cercetare a Cancerului (CNIO)

Centrul Național de Cercetare a Cancerului (CNIO) este un centru public de cercetare aflat sub coordonarea Ministerului Științei, Inovației și Universităților din Spania. Este cel mai mare centru de cercetare în domeniul cancerului din Spania și unul dintre cele mai importante din Europa.

CNIO reunește aproximativ 500 de cercetători și personal de suport, care lucrează pentru îmbunătățirea prevenirii, diagnosticării și tratamentului cancerului.

Citește și: De ce crește riscul de cancer cu fiecare înghițitură de alcool? Explicațiile specialiștilor